Table 1 Studies characteristics and main antithrombotics for all the studied diseases.

From: Meta-regression of randomized control trials with antithrombotics: weak correlation between net clinical benefit and all cause-mortality

Author, year

Study acronym

Design

Disease

Studied treatment

Comparison(s)

No. of patients

Koudstaal, 1993

EAFT

Open

AF

Warfarin adj stand INR 2.5–4.0, aspirin 300 mg

Placebo

1007

BÜller, 2008

AMADEUS

PROBE

AF

Idraparinux 2.5 mg od

Warfarin INR 2–3

4576

Connolly, 2006

ACTIVE W

Open

AF

Aspirin 75-100 mg + Clopidogrel 75 mg

VKA adj stand INR 2–3

6706

Connolly, 2011

AVERROES

DB

AF

Apixaban 5 mg bid

Aspirin 81 to 324 mg

5599

Connolly, 1991

CAFA

DB

AF

Warfarin adj stand INR 2–3

Placebo

378

Connolly, 2009

RE-LY

PROBE

AF

Dabigatran 110/150 mg bid

Warfarin INR 2–3

18,113

Diener, 1996

ESPS-2

DB

AF

Aspirin 25 mg bid, Dipyridamole 200 mg + Aspirin 25 mg bid, Dipyridamole 200 mg bid

Placebo

6602

Ezekowitz, 1992

SPINAF

DB

AF

Warfarin adj stand INR 1.4–2.8

Placebo

525

Giugliano, 2013

ENGAGE AF-TIMI

DB

AF

Edoxaban 30/60 mg od

Warfarin INR 2–3

21,105

Granger, 2011

ARISTOTLE

DB

AF

Apixaban 5 mg bid

Warfarin INR 2–3

18,201

Gullov, 1998

AFASAK II

Open

AF

Aspirin 300 mg od, Warfarin 1.25 mg + Asprin 300 mg od, warfarin

Warfarin adj stand INR 2–3

677

Halperin, 2005

SPORTIF V

DB

AF

Ximelagatran 36 mg bid

Warfarin INR 2–3

3922

Hellemons, 1999

PATAF

Open

AF

Aspirin 150 mg od

Acenocoumarol

729

Hori, 2012

J-ROCKET AF

DB

AF

Rivaroxaban 15 mg od

Warfarin INR 2–3

1280

Kistler, 1990

BAATAF

PROBE

AF

Warfarin adj stand INR 1.5–2.7

No treatment

420

Lip, 2009

NCT00684307

PROBE

AF

AZD0837 300 mg od

Warfarin INR 2–3

471

Mant, 2007

BAFTA

PROBE

AF

Warfarin adj stand INR 2–3

Aspirin 75 mg od

973

McBride, 1991

SPAF I

Open

AF

Aspirin 325 mg od, Warfarin adj stand INR 2–4.5

Placebo

1330

McBride, 1996

SPAF III

PROBE

AF

Warfarin adj low INR 1.2–1.5 + Aspirin 325 mg od

Warfarin adj stand INR 2–3

1044

Morocutti, 1997

SIFA

Open

AF

Indobufen 200 mg bid or 100 mg bid

Warfarin adj stand INR 2–3.5

916

Olsson, 2003

SPORTIF III

PROBE

AF

Ximelagatran 36 mg bid

Warfarin INR 2–3

3407

Pérez-Gomez, 2004

NASPEAFa

PROBE

AF

Triflusal 600 mg od + coumadin medium dose INR 1.25–2, Triflusal 600 mg od

Coumadin standard dose INR 2–3

714

Pérez-Gomez, 2004

NASPEAFb

PROBE

AF

Triflusal 600 mg od + coumadin medium dose INR 1.25–2

Triflusal 600 mg od

495

Patel, 2011

ROCKET AF

DB

AF

Rivaroxaban 20 mg od

Warfarin INR 2–3

14,264

Pengo, 2010

/

Open

AF

Warfarin adj low INR 1.5–2

Warfarin adj stand INR 2–3

267

Sato, 2006

JAST

Open

AF

Aspirin 150-200 mg od

No treatment

871

Connolly, 2013

EXPLORE-Xa

DB

AF

Betrixaban 40, 60, 80 mg od

Warfarin INR 2–3

254

Büller, 2012

CASSIOPEA

DB

PE

Idrabiotaparinux 3 mg ow

Warfarin INR 2–3

3202

Büller, 1997

COLOMBUS

Open

DVt, PE

Reviparin 6300 anti-Xa bid

UFH Bolus 5000 IU then 1250 IU/h

1012

Büller, 2010

EINSTEIN DVT

PROBE

DVT

Rivaroxaban 15 mg bid then 20 mg od

Enoxaparin 1 mg/kg bid + Warfarin INR 2–3

3449

Büller, 2008

EINSTEIN DVT

PROBE

DVT

Rivaroxaban 20 mg od

fraxiparin + VKA INR 2–3

273

Büller, 2012

EINSTEIN PE

PROBE

PE + / − DVT

Rivaroxaban 15 mg bid then 20 mg od

Enoxaparin 1 mg/kg bid + Warfarin or acenocoumarol INR 2–3

4833

Büller, 2011

EQUINOX

DB

DVT

Idrabiotaparinux 3 mg ow

Idrparinux 2.5 mg ow

757

Büller, 2013

HOKUSAI VTE

DB

DVt, PE

Edoxaban 60 mg od

Warfarin INR 2–3

8292

Büller, 2004

MATISSE DVT

DB

DVT

Fondaparinux 5 mg od

Enoxaparin 1 mg/kg bid

2205

Büller, 2003

MATISSE PE

PROBE

PE

Fondaparinux 5 mg od

UFH Bolus 5000 IU + 1250 IU/h aPTT

2213

Büller, 2007

VAN GOGH DVT

PROBE

DVT

Idraparinux 2.5 mg ow

Warfarin INR 2–3

2904

Büller, 2007

VAN GOGH PE

PROBE

PE

Idraparinux 2.5 mg ow

Warfarin INR 2–3

2215

Agnelli, 2013

AMPLIFY

DB

DVT, PE

Apixaban 10 mg, 5 mg bid

Enoxaparin 1 mg/kg then Warfarin INR 2–3

5395

Agnelli, 2013

AMPLIFY EXT

DB

DVT, PE

Apixaban 2.5 mg or 5 mg bid

Placebo

2486

Brandjes, 1992

/

DB

DVT

UFH Bolus 5000 IU then 1250 IU/h

Placebo

120

Hull, 1992

/

DB

DVT

LMWH 175 UI/kg od

UFH Bolus 5000 IU

432

Kearon, 2006

FIDO

PROBE

DVT, PE

LMWH 100 IU/kg

UFH 333 U/kg then 250 U/kg bid

708

Levine, 1996

/

PROBE

DVT

Enoxaparin 1 mg/kg bid

UFH Bolus 5000 IU then 20000 IU

500

Merli, 2001

/

PROBE

DVT, PE

Enoxaparin 1 mg/kg bid or 1.5 mg/kg od

UFH

900

Prandoni, 2004

GALILEI

PROBE

DVT, PE

Nadroparin 80 U/kg bid

UFH 4000 U + 12,500 U

720

Prandoni et al., 1992

/

Open

DVT

Nadroparin 0.5 ml bid

UFH Bolus 100 IU/kg then 35000 IU od

170

Schulman, 2009

RE-COVER

DB

DVT, PE

Dabigatran 150 mg bid

Warfarin INR 2–3

2539

Schulman, 2013

RE-COVER II

DB

DVT, PE

Dabigatran 150 mg bid

Warfarin INR 2–3

2568

Schulman, 2013

RE-MEDY

DB

DVT, PE

Dabigatran 150 mg bid

Warfarin INR 2–3

2866

Simonneau, 1997

THÉSÉE

PROBE

PE

Tinzaparin IU/kg od

UFH Bolus 50 IU/kg then 500 IU/kg od

612

Büller, 2007

VAN GOGH EXT

PROBE

DVT, PE

Idraparinux 2.5 mg ow

Placebo

1215

Eriksson, 2003

THRIVE I

PROBE

DVT

Enoxaparin 24 mg bid

Dalteparin 200U/kg + Warfarin INR 2–3

141

Fiessinger, 2005

THRIVE

DB

DVT + / − PE

Ximelagatran 36 mg bid

Warfarin INR 2–3

2528

Leizorovicz, 2004

PREVENT

DB

CHF

Dalteparin 5000 IU od

Placebo

3706

Lederle, 2006

/

DB

MP

Enoxaparin 4000 IU od

Placebo

280

Samama, 1999

MEDENOX

DB

CHF

Enoxaparin 4000 IU od

Placebo

738

Fraisse, 2000

/

DB

PD

Nadroparin 3800–5700 IU

Placebo

223

Mahe, 2005

 

DB

AMI

Nadroparin 2850 IU

Placebo

2474

Diener, 2006

PROTECT

DB

AIS

Certoparin 3000 IU od

UFH 5000 IU × 3

545

Riess, 2010

CERTIFY

DB

MP

Certoparin 3000 IU od

UFH 5000 IU × 3

3244

Schellong, 2010

CERTAIN

PROBE

MP

Certoparin 3000 IU od

UFH 7500 IU bid

337

Harenberg, 1990

/

DB

MP

Dalteparin 2500 IU

UFH 5000 IU × 3

166

Hillbom, 2002

/

DB

AIS

Enoxaparin 4000 IU od

UFH 5000 IU × 3

212

Sherman, 2007

PREVAIL

PROBE

AIS

Enoxaparin 4000 IU od

UFH 5000 IU bid

1762

Bergmann, 1996

EMSG

DB

AMI

Enoxaparin 2000 IU

UFH 5000 IU bid

442

Lechler, 1996

PRIME

DB

MP

Enoxaparin 4000 IU od

UFH 5000 IU × 3

959

Kleber, 2003

PRINCE

PROBE

SRD

Enoxaparin 4000 IU od

UFH 5000 IU × 3

665

Aquino, 1990

/

Open

MP

Nadroparin 2850 IU

UFH 10,000 or 15,000 IU

99

Manciet, 1990

APTE

DB

Elderly population

Nadroparin 2850 IU

UFH 5000 IU bid

256

Forette, 1995

/

Open

Elderly population

Nadroparin 2850 IU

UFH 5000 IU bid

295

Harenberg, 1996

HESIM

DB

MP

Nadroparin 2850 IU

UFH 5000 IU × 3

1590

Gardlund, 1996

/

Open

Infectious disease

UFH 5000 IU bid

No treatment

11,693

Cohen, 2006

ARTEMIS

DB

AMI

Fondaparinux 2.5 mg od

Placebo

849

Goldhaber, 2011

ADOPT

DB

AMI

Apixaban 2.5 mg bid

Enoxaparin 4000 IU od

4972

Cohen, 2013

MAGELLAN

DB

AMI

Rivaroxaban 10 mg od 10/35 days

Enoxaparin 4000 IU od

8101

Cohen, 2016

APEX

DB

AMI

Betrixaban 160 mg then 80 mg od

Placebo

7513

Hull, 2010

EXCLAIM

DB

MP

Enoxaparin 4000 IU od

Placebo

6085

Spyropoulos, 2018

MARINER

DB

MP

Rivaroxaban 10 mg or 7.5 mg od

Placebo

12,019

Levine, 1996

/

DB

TKR

Ardeparin 50 IU/kg bid

Placebo

246

Leclerc, 1992

/

DB

TKR

Enoxaparin 3000 IU bid

Placebo

131

Colwell, 1994

/

Open

HR

Enoxaparin 3000 IU bid or 4000 IU od

UFH 5000 IU × 3

610

Leyvraz A VALIDER, 1991

/

Open

TKR

Fraxiparin 41 IU/kg od then 62 IU/kg od

UFH × 3

409

Haas, 2006

/

DB

TKR + THR

Reviparin 4200 IU od

UFH 7500 IU bid

2018

Colwell, 1999

/

Open

Primary hip arthroplasty

Enoxaparin 3000 IU bid

Warfarin 7.5 mg INR 2–3

3011

Fitzgerald, 2001

/

PROBE

TKR

Enoxaparin 3000 IU bid

VKA INR 2–3

349

Leclerc, 1996

/

DB

TKR

Enoxaparin 3000 IU bid

VKA INR 2–3

670

Lassen, 2009

ADVANCE-1

DB

TKR

Apixaban 2.5 mg bid

Enoxaparin 3000 IU bid

3195

Lassen, 2010

ADVANCE-2

DB

TKR

Apixaban 2.5 mg bid

Enoxaparin 4000 IU od

3057

Lassen, 2010

ADVANCE-3

DB

THR

Apixaban 2.5 mg bid

Enoxaparin 4000 IU od

5407

Eriksson, 2007

RE-MODEL

DB

TKR

Dabigatran 150/220 mg

Enoxaparin 4000 IU od

2101

Eriksson, 2007

RE-NOVATE

DB

THR

Dabigatran 150/ 220 mg od

Enoxaparin 4000 IU od

3494

Eriksson, 2010

RE-NOVATE-2

DB

THR

Dabigatran 220 mg od

Enoxaparin 4000 IU od

2055

Ginsberg, 2008

RE-MOBILIZE

DB

TKR

Dabigatran 150/220 mg od

Enoxaparin 3000 IU bid

2615

Eriksson, 2008

RECORD 1

DB

THR

Rivaroxaban 10 mg od

Enoxaparin 4000 IU od

4541

Lassen, 2008

RECORD 3

DB

TKR

Rivaroxaban 10 mg od

Enoxaparin 4000 IU od

2531

Turpie, 2009

RECORD 4

DB

TKR

Rivaroxaban 10 mg od

Enoxaparin 3000 IU bid

3148

Bauer, 2001

PENTAMAKS

DB

MKS

Fondaparinux 2.5 mg od

Enoxaparin 3000 IU bid

1049

Eriksson, 2001

PENTHIFRA

DB

HFS

Fondaparinux 2.5-mg od

Enoxaparin 4000 IU od

1711

Lassen, 2002

EPHESUS

DB

HFS

Fondaparinux 2.5-mg od

Enoxaparin 4000 IU od

2309

Turpie, 2002

PENTATHLON

DB

HFS

Fondaparinux 2.5-mg od

Enoxaparin 3000 IU bid

2275

Heit, 2000

/

DB

THR

Ardeparin 100 IU/kg od

Placebo

1195

Comp, 2001

/

DB

TKR, THR

Enoxaparin 4000 IU od

Placebo

873

Eriksson, 2003

PENTHIFRA-Plus

DB

HFS

Fondaparinux 2.5 mg od

Placebo

656

Kakkar, 2008

RECORD2

DB

THR

Rivaroxaban 10 mg od

Enoxaparin 40 mg od

2509

Anderson, 2018

/

DB

THR, TKR

Rivaroxaban 10 mg od

Aspirin 81 mg od

3424

Lassen, 2012

SAVE-HIP1

DB

THR

Semuloparin 20 mg od

Enoxaparin 40 mg od

2326

Lassen, 2012

SAVE-HIP2

DB

HF

Semuloparin 20 mg od

Enoxaparin 40 mg od

1003

Lassen, 2012

SAVE-KNEE

DB

TKR

Semuloparin 20 mg od

Enoxaparin 30 mg bid

1150

Fisher, 2013

SAVE-HIP3

DB

Upper third of the femur

Semuloparin 20 mg od

Placebo

469

Ho, 1999

/

PROBE

MCS

Enoxaparin 4000 IU od

No treatment

303

Rasmussen, 2006

FAME

Open

MAS

Dalteparin 5000 IU od

No treatment

427

Bergqvist, 2002

ENOXACAN II

DB

MAS

Enoxaparin 4000 IU od

Placebo

501

Kakkar, 2010

CANBESURE

DB

MAS

Bemiparin 3500 IU od

Placebo

626

Turpie, 2007

APOLLO

DB

MAS

Fondaparinux 2.5 mg od

Placebo

1309

Agnelli, 2005

PEGASUS

DB

MAS

Fondaparinux 2.5 mg od

Dalteparin 5000 IU od

2927

Kakkar, 2013

SAVE-ABDO

DB

ML

Semuloparin 20 mg od

Enoxaparin 40 mg od

4352

Haas, 2012

TOPIC-1

DB

CP

Certoparin 3000 IU od

Placebo

353

Haas, 2012

TOPIC-2

DB

CP

Certoparin 3000 IU od

Placebo

547

Perry, 2010

PRODIGE

DB

CP

Dalteparin 5000 U od

Placebo

186

Maraveyas, 2012

FRAGEM

Open

CP

Gemcitabine

Dalteparin + Gemcitabine 200 IU/kg od then 150 IU/kg

123

Klerk, 2005

MALT

DB

CP

Nadroparin 9500 U/ml

Placebo

302

Agnelli, 2009

PROTECHT

DB

CP

Nadroparin 3800 IU od

Placebo

1150

van Doormaal, 2011

INPACT

PROBE

CP

Nadroparin

Placebo

503

Agnelli, 2012

SAVE-ONCO

DB

CP

Semuloparin 20 mg od

Placebo

3212

  1. AF atrial fibrillation, VTE venous thromboembolism, DVT deep vein thrombosis, PE pulmonary embolism, CHF congestive heart failure, MP medical patients, PD pulmonary disease, AMI acute medical illness, AIS acute ischemic stroke, SRD severe respiratory disease, TKR total knee replacement, THR total hip replacement, MKS major knee surgery, HFS hip fracture surgery, MAS major abdominal surgery, MCS major colorectal surgery, ML major laparotomy, CP cancer patients, DB double-blind, PROBE prospective, randomized, open, blinded-endpoint.